文献独孤皇后是河南洛陽人，北周大司马、河内公独孤信的女儿。
独孤信见高祖相貌伟岸，就将女儿嫁给他，当时皇后十四岁。
高祖与她感情甚笃，发誓不和别的女人生孩子。
她开始也温柔顺从，恭敬孝悌，不失妇道。
她的姐姐为周明帝的皇后，大女儿是周宣帝的皇后，显贵的亲戚之多，无人可与之相比。
尽管如此，她也总是谦逊谨慎，世人都认为她很贤惠。
到了宣帝驾崩，高祖在宫中总理朝政时，她就叫人对高祖说：“大局已是如此，你现在是骑虎难下，不如尽力去干吧！”于是，高祖受禅即位，封她为皇后。
突厥曾与中原一带通商，当时有一箱子明珠，价值八百万。
幽州总管陰寿就告诉皇后要她买下来。
皇后说：“这并不是我所需要的，当今戎狄屡次侵犯我国，将士戍边辛苦劳累，不如将这八百万赏给有功之臣。”群臣知道了此事，都来庆贺。
高祖很宠她，但也怕她。
皇上每次上朝，她总是与之并车而去，到皇宫门前才停止。
她让宦官伺候皇上，随时劝谏改正失误，对国家多有好处。
她等候皇上退朝，便一同返回，设宴休息，相处得很融洽。
皇后很早就失去了双亲，心中时常怀念，看到公卿大臣们的父母，就经常向他们表示问候。
朝中有人奏报要根据《周礼》给百官之妻加封，听命于皇后时，她便说道：“妇人参预政治，不能开这个先例。”便不许。
皇后经常对诸公主说：“周家的公主，失去妇德，对公婆失礼，使人骨肉离心，这些不应发生的事，你们应当防诫才是。”大都督崔长仁，是皇后的中表兄弟，他犯法当斩，皇上看在皇后的面子上，想要免去他的罪。
皇后就说：“国家的大事，怎么能够顾及私情呢？”于是，崔长仁便依法斩首。
皇后的异母兄弟独孤陀以猫鬼巫蛊来诅咒皇后，也应处死。