可惜，王美人没有遇到正确的时机。
好景不长，熹平五年（公元176年），嫔妃何氏率先为灵帝刘宏诞下龙子，随即便被封为贵人。在何氏的打理下，何氏与宦官逐渐走到一起，以便更好地控制灵帝。果然，光和三年（公元180年），宦官集体向皇帝上书，要求他册封何氏为后。灵帝心中其实早就拟定了皇后人选，那就是王美人。奈何她一直没能诞下皇子，立她为后名不正言不顺，群臣百官都不会答应。此刻宦官掌权，灵帝也只能被迫册立何氏为后。
何氏是东汉皇后之中唯一的非贵族，以前其家族也是名不见经传。
其实，何氏之父本是一介屠夫，因而作为屠夫之女的何氏，出身十分低微。本来并无应选后宫宫女的资格，可是其父何真为了改变现状，把心一横，将自己一生的大半积蓄拿出，贿赂负责诏选天下女子的官员，结果何氏得以进宫。当然，何氏能够在后宫之中风生水起，不仅是因为其狠辣谨慎的性格，还因为她具有一副绝好的容颜。灵帝一生别无所求，只想将天下美人置于自己的深宫禁苑之内，一见如此美艳动人的何氏，自是宠爱有加，加上她又为灵帝诞下皇子，顺势便成为贵人。此前灵帝虽曾得数名皇子，可是都先后夭折，因为怕皇子早逝，把他寄养于道士家。此后，何氏延续了和宦官交好，大力打击宫内嫔妃的策略。很快就做了皇后。一人得道，鸡犬升天，何氏为后，连带其屠夫之父也获封午阳选得侯。其兄弟何进本来也是一个市井流氓，整日无所事事，随着其妹何氏母仪天下，他也顺利地获取了不小的官职。
当此之时，汉灵帝最为宠爱的王美人竟然也身怀数个月的身孕。为此，何氏整日忧心忡忡，担心一旦她诞下皇子，自己就不能再母凭子贵了。届时皇帝陛下废皇后、立储君还不是一道圣旨的事情。王美人亦不是易与之辈，她知道自己怀上皇子，已经招致皇后何氏的嫉恨，也许明天就会引来杀身灭族之祸。此前宫中已有先例，何氏性情倔强为人多忌妒，后宫中无人不知、无人不晓，没有人不怕她。于是，王美人决意打掉自己肚中的孩子。可惜屡次都被宫人发现，报与皇帝阻止了自己。光和四年（公元181年）三月，在皇帝的护佑下，王美人顺利诞下皇子，他就是著名的刘协。灵帝见此子生得小巧玲珑，如粉雕玉琢一般，惹得灵帝心怀大畅，对于王美人更加宠幸。此时的王美人，可谓集万千宠爱于一身，眼见皇帝天天与自己厮磨在一起，王美人便以为，何氏难以找到机会陷害自己了。可惜她身为女人，却不明白最毒女人心，这年，趁着灵帝外出狩猎之机，何氏终于下定决心，快刀斩乱麻。灵帝一回到洛阳，便听太监来报，说王美人中毒而死。灵帝闻言，心神大震，急忙命人着手调查此事，很快，凶手便原形毕露，她就是何氏。
灵帝龙颜大怒，招来何氏，还没有问话让宦官拟一诏书，废黜何皇后。灵帝哪里知道，早在他回来之前，何皇后早就打点好了一切，许宫中宦官以高官重利，要求他们帮助自己。钱权可通神，皇帝刚刚表达这一意图，中宦官便一起反对此事，并向皇帝苦言相劝。灵帝也知道自己之所以能够如此享受，全部仰仗宦官们的支持，此刻他们权重，王美人也已经死去，一切都已经于事无补。于是，灵帝只能就此作罢，不惩治何皇后。
灵帝眼下唯一能够为王美人做的，就是尽力保护皇子刘协。